POLE Geni Somatik Mutasyon Analizi, Doku

Çalışmada aşağıdaki tabloda belirtilen POLE genindeki varyasyonlar çalışılmaktadır; P286R c.857C>G, S297F c.890C>T, V411L (G>C) c.1231G>C, V411L (G>T) c.1231G>T, A426V c.1277C>T, P436R c.1307C>G, M444K c.1331T>A, A456P c.1366G>C, S459F c.1376C>T, A465T c.1393G>A, A465V c.1394C>T

POLE (DNA polimeraz epsilon) geni, 12. kromozomun uzun kolunda (12q24.33) lokalize olup, DNA replikasyonu sırasında öncül ipliğin sentezinden ve hata düzeltiminden (proofreading) sorumlu DNA polimeraz epsilon enziminin katalitik alt birimini kodlamaktadır.POLE geninde meydana gelen somatik mutasyonlar, özellikle hipermutasyon fenotipi gösteren kolorektal ve endometriyal kanserlerin tanı, prognoz belirlenmesi ve moleküler alt grup sınıflandırılmasında önemli biyobelirteçler arasında yer almaktadır. Bu mutasyonlar arasında en yaygın olanı, genin 9. ekzonunda yer alan ve amino asit diziliminde prolinin arginine dönüşümüyle karakterize edilen p.P286R varyasyonudur. Bu mutasyonun yanı sıra p.S297F, p.V411L, p.A426V ve p.M444K gibi diğer mutasyonlar da POLE geninde sıkça rapor edilen değişiklikler arasındadır. Literatürde, POLE gen mutasyonlarının endometriyal kanser vakalarının yaklaşık %8-10 unda, kolorektal kanserlerin %1-3 ünde ve bazı diğer solid tümörlerde görüldüğü bildirilmektedir. Bu mutasyonların varlığı; düşük nüks riski, iyi prognoz ve immünoterapiye olumlu yanıt gibi klinik avantajlarla ilişkilendirilmiştir. Çalışmada aşağıdaki tabloda belirtilen POLE genindeki varyasyonlar çalışılmaktadır;