Alagille Sendromu-NOTCH2 TGDA

Anamnez&Onam formu doldurulması zorunludur

2-8 °C de 3 gün

Alagille sendromu (ALGS), geniş bir klinik değişkenlik yelpazesine sahip çok sistemli bir hastalıktır; bu değişkenlik aynı aileden bireyler arasında bile görülmektedir. ALGS'nin başlıca klinik belirtileri, karaciğer biyopsisinde safra kanalı yetersizliği, kolestaz, konjenital kardiyak defektler (esas olarak pulmoner arterleri ilgilendiren), kelebek omurlar, oftalmolojik anormallikler (en yaygın olarak posterior embriyotokson) ve karakteristik yüz özellikleridir. Böbrek anormallikleri, büyüme yetersizliği, gelişimsel gecikmeler, splenomegali ve vasküler anormallikler de ortaya çıkabilir. ALGS tanısı, klinik tanı kriterlerini karşılayan ve / veya moleküler genetik testle tanımlanan JAG1 veya NOTCH2'de heterozigot patojenik bir varyantı olan bir probandda konur. ALGS'na sebep olan mutasyonların %2.5'ni NOTCH2 geni mutasyonları oluşturur. Bu mutasyonların %100'i dizileme analizi ile tespit edilebilmektedir. ALGS, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Bireylerin yaklaşık% 30-50'sinde kalıtsal bir patojenik varyant vardır ve yaklaşık% 50-70'inin de novo patojenik bir varyantı vardır. Ebeveyne ait somatik / germline mozaisizm rapor edilmiştir. Etkilenen bir bireyin her çocuğu için, ALGS ile ilgili genetik değişikliği kalıtım yoluyla alma ve ALGS belirtileri geliştirme riski% 50 dir. Etkilenen bir aile üyesinde hastalığa neden olan genetik değişiklik tespit edilmişse, yüksek risk altındaki gebelikler için doğum öncesi testler ve implantasyon öncesi genetik testler mümkündür. ALGS, belirti göstermeyenden şiddetliye değişen klinik özellikler ile oldukça değişken ekspresyon gösterdiğinden, klinik belirtiler moleküler genetik prenatal testlerle tahmin edilemez.